利生奇珠单抗注射液是一种白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，可通过与IL-23 p19亚基结合来选择性阻断IL-23。
2025年3月10日，艾伯维宣布其利生奇珠单抗注射液和利生奇珠单抗注射液（皮下注射）上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病成年患者。此次获批包括利生奇珠单抗注射液与利生奇珠单抗注射液（皮下注射）两种剂型，拥有随身给药器。
利生奇珠单抗是全球首个获批用于中重度活动性克罗恩病成人患者的白介素-23抑制剂，也是国内首个拥有随身给药器的白介素-23(IL-23)抑制剂，为中国的克罗恩病患者带来新的治疗选择。
在全球，利生奇珠单抗注射液（中文名：喜开悦）已被批准用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等。
成份
利生奇珠单抗（risankizumab，皮下注射），一种针对 IL-23 的人源化免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体。
辅料：醋酸钠三水合物、冰醋酸、海藻糖二水合物、聚山梨酯 20、注射用水。
适应症
本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中
重度活动性克罗恩病成年患者。
用法用量
利生奇珠单抗注射液（皮下注射）
本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备本品适应症的诊断及治疗经验。
用量
推荐剂量为在第 0 周、第 4 周和第 8 周静脉输注 600 mg，然后在第 12 周及之后每 8 周皮下注射 180mg 或 360 mg。使用最低有效剂量以维持治疗反应。对于直至第 24 周时未显示治疗获益证据的患者，应考虑停止治疗。
漏用
如果漏用药物，应尽快补用。此后，应按常规计划时间恢复用药。
特殊人群
老年人（65 岁及以上） 无需调整剂量。
65 岁及以上受试者的相关信息有限。
肾或肝功能损害患者
未进行专门的研究来评估肝或肾功能损害对本品药代动力学的影响。
儿科人群
尚未确定本品治疗 18 岁以下儿童和青少年克罗恩病患者的安全性和疗效。
肥胖患者 无需调整剂量。
给药方法
注射部位应为大腿或腹部。应避开皮肤疼痛、擦伤、红肿、结痂或破损处。
经培训后患者可自行注射。请仔细阅读说明，见【使用说明】 。
注射前，将包装盒从冰箱中（2-8°C）取出，在不从包装盒中取出随身给药器或预充式储药筒的情况下，使其达到室温，避免阳光直射（45 至 90 分钟）。
利生奇珠单抗注射液
本品仅用于静脉输注。如需皮下给药时，请使用皮下制剂。
本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备本品适应症的诊断及治疗经验。
用量
推荐剂量为在第 0 周、第 4 周和第 8 周静脉输注 600 mg，然后在第 12 周及之后每 8 周皮下注射 180mg 或 360 mg。使用最低有效剂量以维持治疗反应。对于直至第 24 周时未显示治疗获益证据的患者，应考虑停止治疗。
漏用
如果漏用药物，应尽快补用。此后，应按常规计划时间恢复用药。
特殊人群
老年人（65 岁及以上） 无需调整剂量。
65 岁及以上受试者的相关信息有限。
肾或肝功能损害患者
未进行专门的研究来评估肝或肾功能损害对本品药代动力学的影响。
儿科人群
尚未确定本品治疗 18 岁以下儿童和青少年克罗恩病患者的安全性和疗效。
肥胖患者 无需调整剂量。
给药方法
本品仅用于静脉输注。给药应持续至少一小时。给药前必须稀释。
不得振摇瓶中溶液和稀释液。溶液应为无色至微黄色、澄清至微乳白色液体。
应由专业医护人员使用无菌技术进行配制。
配制静脉给药溶液时，应在装有 5%葡萄糖注射液或 0.9%生理盐水注射液的静脉输液袋或玻璃瓶中将本品稀释（取本品 10 mL，溶于 100 mL、250 mL 或 500 mL 5%葡萄糖注射液或 0.9%生理盐水）至约 1.2 mg/mL 至 6 mg/mL。
输注用溶液现用现配。如未立即使用，应在 2℃ - 8℃下避光冷藏储存最多20 小时。稀释后或从 2℃ - 8℃取出后，稀释液可在室温下避光储存 4 小时。
开始静脉输注前，静脉输液袋或玻璃瓶的内容物应处于室温，输注时间至少为 1 小时。
每小瓶仅供一次性使用，未用完的药品或废料应按当地要求进行弃置。
规格
360 mg（2.4 mL）/支
600mg (10mL) /瓶
药理作用
利生奇珠单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可选择性地与人 IL-23 细胞因子的 p19 亚基结合，并抑制其与 IL-23 受体的相互作用。IL-23 是一种天然存 在的细胞因子，参与炎症和免疫应答。利生奇珠单抗可抑制促炎性细胞因子和趋化因子的释放。
毒理研究 遗传毒性
未开展利生奇珠单抗的遗传毒性试验。
生殖毒性
性成熟雄性食蟹猴每周 1 次、连续 26 周皮下注射利生奇珠单抗 50mg/kg（以 AUC 计，为人最大推荐诱导剂量 1200mg 的 4 倍，为人最大推荐维持剂量 360mg 的 39 倍），未见对雄性生育力参数的影响。
食蟹猴增强的围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴从妊娠第 20 天至分娩，每周 1 次皮下注射利生奇珠单抗 5 、50mg/kg ，分娩后 6 个月内对母猴及幼猴进行监 测，试验中未见母体毒性，子代的生长和发育、畸形、发育免疫毒理学或神经行 为发育未见与给药相关的改变。与溶媒对照组（19%）相比，利生奇珠单抗 5 、 50mg/kg 剂量组胎仔/幼仔死亡数量呈剂量依赖性增加（32%、43%）。50mg/kg 剂 量组的胎仔/幼仔死亡数量增加与给予利生奇珠单抗相关。本试验中对母体毒性 的未观察到不良反应剂量水平（NOAEL）为 50mg/kg，对发育毒性的 NOAEL 为 5mg/kg 。以暴露量（AUC）计，妊娠猴 5mg/kg 剂量的暴露量约为人最大推荐诱导剂量 1200mg 的 0.6 倍，约为人最大推荐维持剂量 360mg 的 5 倍。幼猴的平均血清药物浓度呈剂量依赖性增加，约为对应母体药物浓度的 17%~86% 。分娩后 91 天内，利生奇珠单抗给药组中大多数成年雌性食蟹猴和所有幼猴的血清中均 可检测到利生奇珠单抗。分娩后 180 天血清药物浓度低于检测下限。
致癌性
未开展利生奇珠单抗的致癌性研究。
临床试验
在三项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，在 1,419 例中重度活动性克罗恩病受试者中评估了利生奇珠单抗的疗效和安全性。包括两项 12 周静脉诱导治疗研究（M16-006 和 M15-991）和一项 52 周皮下维持治疗研究 （M16-000 子研究 1）。诱导治疗研究入组受试者年龄为 16 岁或以上，克罗恩 病活动指数（CDAI）为 220-450 ，平均每日排便频率（SF）≥4 次和/或平均每 日腹痛评分（APS）≥2 且经中心审阅者确认克罗恩病简化内镜评分（SES-CD） ≥6 或≥4（对于病变限于回肠的受试者），该内镜评分不包括肠腔狭窄子项。维 持治疗研究入组了经静脉注射诱导治疗达到 SF/APS 临床应答的受试者。中国 加入了上述三项国际多中心临床试验。此外，还开展了 M16-000 子研究 1-C ， 与 M16-000 子研究 1 设计相同，旨在额外入组中国受试者。
M16-006 和 M15-991
在 M16-006 和 M15-991 研究中，受试者被随机分配接受利生奇珠单抗 600 mg（推荐剂量）、利生奇珠单抗 1200 mg 或安慰剂治疗，给药时间为第0 周、 第 4 周和第 8 周。
在 M16-006 研究中，58%（491/850）的受试者既往有一种或多种生物制 剂治疗失败或不耐受（既往生物制剂治疗失败），42%（359/850）的受试者既 往传统治疗失败或不耐受，而无生物制剂治疗不耐受或治疗失败（既往未有生 物制剂治疗失败）。M16-006 研究中，在既往未有生物制剂治疗失败的受试者 中，87%（314/359）的为生物制剂初治受试者，其余 13%接受过生物制剂治疗， 但未有治疗失败或表现出不耐受。M15-991 研究中的所有患者既往均有生物制 剂治疗失败。
在两项研究中，与安慰剂组相比，利生奇珠单抗组有更高比例的受试者达 到共同主要终点第 12 周临床缓解（研究中使用两种方法评估临床缓解，一种 使用 SF/APS 进行评估，另一种使用 CDAI 进行评估，下同）以及第 12 周内 镜应答。利生奇珠单抗组受试者早在第 4 周时便具有明显的增强 SF/APS 临 床应答和临床缓解，并且这一情况持续改善直至第 12 周（表 2）。
表 2. M16-006 和 M15-991 的疗效结果
M16-006M15-991
安慰剂 IV 组 （N=175) %利生奇珠单抗
600 mg IV组（N=336)%治疗 差异 d （95% CI）安慰剂 IV 组（N=187 )%利生奇珠单抗
600 mg IV组（N=191)%治疗 差异 d （95% CI）
共同主要终点
第 12 周
SF/AP S 临床 缓解 e22%43%22% [14%,30%]a19%35%15% [6%， 24%]b
第 12 周内 镜应 答 f12%40%28% [21%,35%]a11%29%18% [10%,25%]a
共同主要终点
第 12 周
CDAI 临床25%45%21% [12%, 29%]a20%42%22% [13%, 31%]a
缓解 e第 12 周内 镜应 答 f12%40%28% [21%,35%]a11%29%18% [10%,
25%]a
其他终点
第 4 周增 强
SF/AP S 临 床应 答 g31%46%15%
[6%， 23%]b32%45%14% [4%， 23%]c
第 12 周增 强
SF/AP S 临 床应 答 g42%63%21% [12%,30%]a39%62%23% [13%,33%]a
第 4 周
CDAI 临床 应答 h25%41%15% [7%, 24%]a21%37%16% [7%, 25%]b
第 12 周
CDAI 临床 应答 h37%60%23% [14%, 32%]a30%60%29% [20%, 39%]a
第 4周
SF/AP S 临床 缓解 e9%21%12% [5%, 18%] a8%17%9% [3%, 16%]b
第 4 周
CDAI 临床 缓解 e10%18%8% [1%, 14%]c11%21%10% [2%, 17%]b
第 12 周黏 膜愈(N=173) 8%(N=336) 21%14% [8%， 19%]a(N=186) 4%(N=190) 14%9% [4%， 15%]b
合 i
第 12 周内 镜缓 解j9%24%15% [9%， 21%]a4%19%15% [9%， 21%]a
a 在多重性控制下，利生奇珠单抗组与安慰剂组的比较结果具有统计显著性 （p< 0.001）。
b 在多重性控制下，利生奇珠单抗组与安慰剂组的比较结果具有统计显著性 （p≤0.01）。
c 在多重性控制下，利生奇珠单抗组与安慰剂组的比较结果具有统计显著性 （p<0.05）。
d 校正后的治疗组差异。
e SF/APS 临床缓解：平均每日 SF≤2.8 且不劣于基线，平均每日 AP 评分 ≤1 且不劣于基线； CDAI 临床缓解：CDAI < 150。
f 内镜应答：SES CD 较基线减少 50% 以上，或基线评分为 4 分且患有 孤立回肠疾病的受试者至少减少 2 分。
g 增强 SF/APS 临床应答：平均每日 SF 降低 ≥60% 和/或平均每日 AP 评 分降低 ≥35% ，且均不劣于基线和/或临床缓解。
h CDAI 临床应答：CDAI 较基线下降≥ 100。
i 黏膜愈合：在基线时 SES-CD 溃疡表面子评分 ≥1 的受试者中，该子评分 为 0。
j 内镜缓解：SES-CD≤4，相对于基线至少降低 2 分，任何单个变量的子评分 均不大于 1。
第 12 周时，与安慰剂组相比，利生奇珠单抗组有更高比例的受试者同时达 到增强 SF/APS 临床应答和内镜应答（M16-006 中，利生奇珠单抗组=31% ，安 慰剂组=8% ，p<0.001 ；M15-991 中，利生奇珠单抗组=21% ，安慰剂组=7% ， p<0.001）。既往生物制剂治疗失败和未有失败的受试者亚组（不考虑多重性）的共同主 要终点结果见表 3。
表 3. M16-006 中第 12 周既往生物制剂治疗失败受试者亚组和既往未有生物制剂治疗失败受试者亚组疗效结果
M16-006
安慰剂 IV 组利生奇珠单抗 600 mg 组治疗差异 (95%CI)
SF/APS 临床缓解
既往生物制剂治 疗失败23%（N=97）41%（N=195）18% [7%, 29%]
既往未有生物制 剂治疗失败21%（N=78）48%（N=141）27% [15%, 39%]
CDAI 临床缓解
既往生物制剂治 疗失败26%（N=97）42%（N=195）17% [6%, 28%]
既往未有生物制 剂治疗失败23%（N=78）49%（N=141）26% [13%, 38%]
内镜应答
既往生物制剂治 疗失败11%（N=97）33%（N=195）21% [12%, 31%]
既往未有生物制 剂治疗失败13%（N=78）50%（N=141）38% [27%, 49%]
克罗恩病相关住院治疗
与安慰剂组相比，利生奇珠单抗组受试者截至第 12 周的克罗恩病相关住 院治疗率较低（M16-006 中，利生奇珠单抗组=3%，安慰剂组=12%，p<0.001 ； M15-991 中，利生奇珠单抗组=3% ，安慰剂组=11% ，p<0.002）。
中国亚组结果
M16-006 研究的全球主要分析集中纳入 75 例中国受试者，M15-991 研究中 纳入 1 例中国受试者。M16-006 研究中国人群观察到与全球总体人群趋势一致 的共同主要终点结果（第 12 周 SF/APS 临床缓解，利生奇珠单抗 600mg 组为 57% ，安慰剂组为 27%；第 12 周 CDAI 临床缓解，利生奇珠单抗 600mg 组为 43%，安慰剂组为27%；第 12 周内镜下应答，利生奇珠单抗 600mg 组为 53% ， 安慰剂组为 18%）。
M16-000
维持治疗研究 M16-000 的子研究 1 评价了462 例在研究 M16-006 和 M15- 991 中对 12 周利生奇珠单抗静脉给药（IV）诱导治疗产生 SF/APS 临床应答的 受试者。受试者被随机分配以继续接受维持治疗给药方案利生奇珠单抗 360mg 皮下给药（SC）或利生奇珠单抗 180mg SC（每 8 周一次），或者停止利生奇珠 单抗诱导治疗而接受安慰剂 SC（每 8 周一次），给药持续至第52 周。
共同主要终点为第 52 周时临床缓解（研究中使用两种方法评估临床缓解， 一种使用 SF/APS 进行评估，另一种使用CDAI 进行评估）和第 52 周内镜应 答。还在既往生物制剂治疗失败和未失败的受试者中评估了共同主要终点（见表 4）。对于第 52 周 SF/APS 临床缓解，利生奇珠单抗 360 mg SC 组与安慰剂 组差异具有统计学显著意义，利生奇珠单抗 180 mg SC 组与安慰剂组差异不 具有统计学显著意义；对于第52 周 CDAI 临床缓解，利生奇珠单抗 180mg SC 和利生奇珠单抗 360mg SC 组与安慰剂组差异均具有统计学显著意义；对于 第 52 周内镜应答，利生奇珠单抗 180mg SC 和利生奇珠单抗 360mg SC 组与 安慰剂组差异均具有统计学显著意义。
表 4. M16-000 中第 52 周时的疗效结果
M16-000
安慰 剂 SC
组 f （N=1 64）%利生奇珠
单抗
180mg SC
组（N=157) %利生奇珠
单抗360mg SC组（N=141) %与安慰剂组的治疗差异
（95% CI）
180mg360mg
共同主要终点
SF/APS 临 床缓解40%47%52%8%[-2%, 18%] g15% [5%， 25%]a,g
既往生物制 剂治疗失败34%
（N=123 )41%
（N=113）48%
（N=102）7%[-6%, 19%]14% [1%， 27%]
既往未有 生物制剂 治疗失败56%
（N=41）61%
（N=44）62%
（N=39）5%[-16%, 26%]5% [-16%， 27%]
内镜应答22%47%47%26%[17%, 35%]b,g28% [19%， 37%]b,g
既往生物制 剂治疗失败20%
（N=123 )41%
（N=113）44%
（N=102）20%[9%, 32%]23% [11%， 35%]
既往未有生 物制剂治疗 失败27% （N=41）64%
（N=44）54%
（N=39）37%[17%, 56%]27% [6%， 48%]
共同主要终点
CDAI 临床 缓解41%55%52%15% [5%, 24%a,g15% [4%， 25%]a,g
既往生物制 剂治疗失败35%
（N=123 )49%
（N=113）48%
（N=102）14%[1%,26 %]13% [0%， 26%]
既往未有 生物制剂 治疗失败59%
（N=41）73%
（N=44）64%
（N=39）14%[-6%, 34%]6% [-16%， 27%]
内镜应答22%47%47%26%[17%, 35%]b,g28% [19%， 37%]b,g
既往生物制 剂治疗失败20%
（N=123 )41%
（N=113）44%
（N=102）20%[9%, 32%]23% [11%， 35%]
既往未有生 物制剂治疗 失败27% （N=41）64%
（N=44）54%
（N=39）37%[17%, 56%]27% [6%， 48%]
其他终点
增强 SF/APS 临床应答49%62%59%13%[3%, 23%]e,g13%[2%， 23%]e,g
维持临床缓 解 h（N=91） 51%（N=92） 64%（N=72） 69%14%
[1%, 28%]e,g21% [6%， 35%]d,g
内镜缓解13%30%39%17%
[9%, 25%] c,g28% [20%， 37%]c,g
黏膜愈合（N=162 )
10%（N=157） 24%（N=141） 31%14%
[7%, 21%] c,g22% [14%， 30%]c,g
诱导研究基 线时使用皮 质类固醇的 受试者中， 皮质类固醇 停药 90 天 且达到
SF/APS 临床 缓解(N=51) 24%(N=51) 43%(N=42) 34%19%
[3%, 35%]
e,g11%
[-3%, 26%]
g
a 在多重性控制下，利生奇珠单抗组与安慰剂组的比较结果具有统计显著性 （p≤0.01）。
b 在多重性控制下，利生奇珠单抗组与安慰剂组的比较结果具有统计显著性 （p≤0.001）。
c 利生奇珠单抗组与安慰剂组相比，名义 p<0.001 ，无总体 I 类错误控制。 d 利生奇珠单抗组与安慰剂组相比，名义 p≤0.01 ，无总体 I 类错误控制。 e 利生奇珠单抗组与安慰剂组相比，名义 p≤0.05 ，无总体 I 类错误控制。 f 仅接受诱导治疗的组由对利生奇珠单抗诱导治疗产生临床应答并在维持
治疗研究（M16-000）中被随机分配接受安慰剂治疗的受试者构成。 g 校正后的治疗差异。
h 维持临床缓解：第 0 周达到 SF/APS 临床缓解的受试者在第 52 周时达 到 SF/APS 临床缓解。
第 52 周时，接受利生奇珠单抗 180mg SC 和 360mg SC 治疗的受试者获得深 度缓解（SF/APS 临床缓解和内镜缓解）的比例（分别为 22% 、28%）高于接受
安慰剂组的受试者（10% ，名义 p 值分别为 p =0.001 和 p<0.001）。
接受利生奇珠单抗 180mg SC 和 360mg SC 组治疗的受试者达到较基线 CDAI 评分下降至少 100 分的比例（分别为 67%、62%）高于接受安慰剂治疗的受试者 （48% ，名义 p 值分别为<0.001 和 p=0.002）。
中国子研究结果（包括子研究1 中国人群和子研究1C）
中国子研究评价了 50 例在研究 M16-006 和 M15-991 中对 12 周利生奇珠单 抗静脉给药（IV）诱导治疗产生 SF/APS 临床应答的中国受试者。其中 5 例来 自子研究 1 ，45 例来自子研究 1C。
对于第 52 周临床缓解与内镜下应答共同主要终点，观察到两个利生奇珠单 抗治疗组与安慰剂组的治疗差异为正值。SF/APS 临床缓解方面，利生奇珠单抗 180mg、360mg 和安慰剂组分别为：73%、83%和 65%。CDAI 临床缓解方面，利 生奇珠单抗 180mg 、360mg 和安慰剂组分别为：73% 、72%和 65% 。内镜下应答 方面，利生奇珠单抗 180mg 、360mg 和安慰剂组分别为：67% 、72% 、41%。
健康相关生活质量结果
使用炎症性肠病问卷（IBDQ）和 36 项健康调查简表（SF-36）评估了健康 相关生活质量。使用慢性疾病治疗功能评估-疲乏（FACIT-疲乏）量表评估了疲 乏的改善情况。通过工作效率和活动障碍 CD（WPAI-CD）问卷评估工作效率。
在 M16-006 和 M15-991 的第 12 周，与安慰剂组相比，利生奇珠单抗组受 试者的 IBDQ 总评分、SF-36 生理和心理健康总评得分、FACIT-疲乏和 WPAI- CD 相较基线达到有临床意义的改善。在 M16-000 中接受利生奇珠单抗 SC 治疗 的受试者中，这些改善有一定的维持趋势。
剂型
注射剂
包装规格
利生奇珠单抗注射液（皮下注射）
1 支预充式储药筒/盒，1 个随身给药器（OBDS）/盒
利生奇珠单抗注射液
1 瓶/盒
批准文号
360 mg（2.4 mL）/支 国药准字JS20250007
600mg (10mL) /瓶 国药准字JS20250008
上市许可持有人
名称：AbbVie Inc.